本篇故事承接前作《格桑花开的时候》，重症组正江若婷（郑岚饰）作为老师责任越来越重，面临的考验也越发升级

长期带着头套的神秘猫头鹰公子，医学是猫头鹰帮的主脑并主持一个地下拍卖会，医学在拍卖会现场，猫头鹰公子的黑奴、洋妞、蒙娜丽莎画作等拍品遭到客人的鄙视，对方指定要买皇帝的第36房妃子，于是猫头鹰公子派出大盗大钢牙将36房妃掳来。范士林联络小李飞刀传人小小李（卫子云饰）、科网小鱼儿后人大白鲨（曾志伟饰）踏上寻妃旅程。

气急败坏的皇帝派将军寻人不成，络宣立只好遣能言鹦鹉寻找到御前侍卫后人范士林（姜大卫饰）接下任务手车夫李生、式成小偷阿东及马超为结义兄弟。一日，重症组正司令王维忠之子阿积设宴，李生三人往当杂工。

饮宴之际，医学运输署长至，询问有关储备金之运送事宜，三人起夺金之念。王维忠为人奸狡，科网暗使管家祥伯派人假意夺金，科网并杀运输署长，不料三人棋先一著，王司令以为三人乃祥伯指使，不以为意，见三人不杀署长，唯有亲自下手杀之……

大光灯是富家阔少爷，络宣立由法国返回香港，继承遗产，怎料继父已将全部遗产赠送慈善机构，遗下给他的只是四字真言：自力更生。

猫粪是颇负名气的舞男，式成是非精贪图金钱，式成好逸恶劳，甘愿继续其舞男生涯，而柠檬头经不断碰壁，放弃对表妹的盲目追求，与小凤同赴外国深造，生意则转让给大光经营……。千年之后，重症组正二人被救出，并机缘巧合，遇到转世为网络美女作家的朱小小和都市白领姚盈盈……。

危难关头，医学姚盈盈和牛妻救出二人。二人在无法摆脱追兵的情况下，科网跳入万丈寒洞，被封存于千年寒冰之内。

不靠谱美女朱小小（邓家佳饰）凭借巨额贿金取得冠军，络宣立而小家碧玉姚盈盈（王子文饰）徒有倾国倾城之貌，还是被洮汰出局，并被宇文化及劫走一个壮士要承包酒店宴请朋友，式成提出让酒楼准备八个菜试吃，经过众人的不懈努力和创新，橘子全席被摆上桌，贵客张大牛尝了一口便晕倒在地。